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近日,我所豬基因工程與種質(zhì)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在小型豬脂肪性肝細(xì)胞和分子機(jī)制方面的最新研究成果受到國際關(guān)注。其研究論文于3月11日被加拿大醫(yī)藥研究資訊公司—環(huán)球醫(yī)藥(Global Medical Discovery,GMD)選為關(guān)鍵科學(xué)文章(Key scientific articles)。
據(jù)楊述林副研究員介紹,非酒精性脂肪肝是當(dāng)前世界范圍內(nèi)的常見病、多發(fā)病,嚴(yán)重影響人類健康,給各國政府帶來巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。但由于人類取樣和研究困難,目前對(duì)其發(fā)病機(jī)制知之甚少,急需通過疾病動(dòng)物模型,深入研究其發(fā)病的細(xì)胞和分子機(jī)制,為預(yù)防、治療和藥物研發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。小型豬在飲食結(jié)構(gòu)、營養(yǎng)代謝特征、心血管系統(tǒng)和器官大小等方面與人極其相似,是建立人類肥胖、代謝綜合征、非酒精性脂肪性肝炎和糖尿病等代謝性疾病模型的適宜動(dòng)物。
在研究中,團(tuán)隊(duì)科研人員利用實(shí)驗(yàn)用小型豬醫(yī)學(xué)模型——巴馬小型豬,首次在國際上以高脂肪高糖飼料進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)23個(gè)月飼喂,小型豬表現(xiàn)出典型的代謝綜合征特征,發(fā)展成非酒精性脂肪性肝炎,炎性細(xì)胞顯著增加。利用高通量RNA測(cè)序?qū)π⌒拓i肝臟轉(zhuǎn)錄組分析,結(jié)果顯示822個(gè)基因在肝差異表達(dá)。炎癥過程涉及炎癥信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)的通路包括:細(xì)胞因子,細(xì)胞因子-細(xì)胞因子受體相互作用,白細(xì)胞受體,炎癥細(xì)胞遷移和入侵相關(guān)通路等。研究進(jìn)一步鑒定了幾個(gè)重要的炎癥相關(guān)的差異表達(dá)基因,如FOS,JUN,TLR7,MYC,PIK3CD,VAV3,IL2RB和IL4R,這些基因與非酒精性脂肪性肝炎發(fā)生密切相關(guān)。
研究獲得的小型豬非酒精性脂肪肝炎分子病理特征可為新型藥物的開發(fā)提供參考。該研究成果已于2014年11月發(fā)表在美國雜志《公共科學(xué)圖書館·綜合(PloS One)》上。(通訊員:周榮)